甲磺酸普雷福韦（Pradefovir，PDF，新舒沐） 

肝靶向阿德福韦前药，口服，45mg qd 

一、降低HBsAg（乙肝表面抗原）机制 

1. 核心：肝靶向富集，强效抑制HBV DNA聚合酶前药在外周血稳定，进入肝细胞后经CYP3A4活化生成PMEA（阿德福韦），再磷酸化为活性二磷酸产物；竞争性结合HBV DNA聚合酶，终止病毒DNA链延伸，抑制新病毒颗粒合成释放，减少HBsAg产生源头。

2. 间接减少cccDNA库负荷病毒复制被长期压制，新的cccDNA补充减少；肝细胞内病毒抗原（HBsAg）持续释放下降。

3. 临床特点：96/144周HBsAg下降幅度优于TDF；不是直接清除HBsAg，是通过抑制病毒转录翻译减少抗原输出，适合追求功能性治愈的长期抗病毒人群。 

注：不直接裂解感染肝细胞，与干扰素免疫清除机制不同。

二、胆碱酯酶降低机理 

普雷福韦本身无直接抑制胆碱酯酶作用。  

胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）肝脏合成；普雷福韦早期用药阶段可一过性肝功能波动（转氨酶升高），肝细胞合成功能受影响 → 血清胆碱酯酶下降；不是药物直接抑制酶活性。 

随病毒抑制、肝脏炎症修复，胆碱酯酶大多可回升。

鉴别：若持续显著降低，优先考虑基础肝病（肝硬化、重度慢性肝炎）本身，而非药物直接毒性。 

三、肾脏影响 

1. 机制：肝靶向设计，活性PMEA在外周血、肾脏暴露显著低于阿德福韦酯、TDF，肾小管浓度低，肾小管损伤风险明显下降。

2. 临床：对比TDF，eGFR下降幅度更小、蛋白尿/低磷血症更少；但仍存在潜在肾小管毒性（属于核苷酸类共性风险）。

3. 重要限制：不推荐CrCl＜50ml/min患者使用；用药监测：肌酐、eGFR、血磷、尿微量蛋白/β2微球蛋白。 

既往阿德福韦酯全身暴露高，肾毒性突出；普雷福韦靠肝靶向解决这个短板，但不能完全消除风险。

四、骨密度影响 机制：核苷酸类肾损伤继发低磷血症、骨矿化障碍；普雷福韦肾脏暴露低，血磷丢失更少，骨流失显著轻于TDF。 

临床：96周腰椎、髋部骨密度下降幅度显著小于TDF；骨相关不良事件发生率更低；老年、绝经女性等骨质疏松高危人群更有优势；但长期仍需监测骨密度、血钙、血磷，不能完全排除骨量丢失风险。 

五、血脂影响 

对血脂影响轻微，血脂异常相关不良反应发生率低（约1.8%）。

对比TAF/TMF：TAF、TMF部分患者可见LDL-C、甘油三酯升高；普雷福韦较少诱发血脂代谢紊乱，适合合并血脂异常慢乙肝患者。

来源：卧肝尝胆